+
Famvir INDICAZIONI E USO Pazienti adulti immunocompetenti Herpes l abialis (c vecchi s minerali): Famvir è indicato per il trattamento di herpes labiale ricorrenti. Herpes genitale: Ricorrenti e pisodes: Famvir è indicato per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale. Non è stata stabilita l'efficacia di Famvir quando ha iniziato più di 6 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o lesioni. Soppressiva t herapy: Famvir è indicato per la terapia soppressiva cronica di episodi ricorrenti di herpes genitale. L'efficacia e la sicurezza di Famvir per la soppressione di herpes genitale ricorrente oltre 1 anno non sono state stabilite. Herpes z Oster (fuoco di Sant'Antonio). Famvir è indicato per il trattamento di herpes zoster. L'efficacia di Famvir quando ha iniziato più di 72 ore dopo non è stata stabilita comparsa di eruzioni cutanee. I pazienti adulti con infezione da HIV herpes orolabial o genitale ricorrente. Famvir è indicato per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale orolabial o in adulti con infezione da HIV. Non è stata stabilita l'efficacia di Famvir quando ha iniziato più di 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi o lesioni. Limiti di utilizzo L'efficacia e la sicurezza di Famvir non sono state stabilite per: Pazienti & lt; 18 anni di età I pazienti con primo episodio di herpes genitale I pazienti con zoster oftalmico pazienti immunocompromessi diversi da quelli per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente orolabial o in pazienti con infezione da HIV i pazienti nero americano e africano con herpes genitale ricorrente DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Famvir può essere assunto con o senza cibo. Dosaggio raccomandazione in immunocompetenti adulti Pazienti Herpes l abialis (c minerali vecchi s): Il dosaggio raccomandato di Famvir per il trattamento delle recidive di herpes labiale è di 1500 mg in dose singola. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo di herpes labiale (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore, o una lesione). Herpes genitale: Ricorrenti e pisodes: Il dosaggio raccomandato di Famvir per il trattamento di episodi ricorrenti di herpes genitale è di 1000 mg due volte al giorno per 1 giorno. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo di un episodio ricorrente (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore, o una lesione). Soppressiva t herapy: Il dosaggio raccomandato di Famvir per la terapia cronica soppressiva di episodi ricorrenti di herpes genitale è di 250 mg due volte al giorno. Herpes z Oster (fuoco di Sant'Antonio). Il dosaggio raccomandato di Famvir per il trattamento di herpes zoster è di 500 mg ogni 8 ore per 7 giorni. La terapia deve essere iniziata non appena l'herpes zoster viene diagnosticata. Dosaggio raccomandazione in pazienti adulti con infezione da HIV herpes orolabial o genitale ricorrente. Il dosaggio raccomandato di Famvir per il trattamento di herpes genitale ricorrente orolabial o in pazienti con infezione da HIV è di 500 mg due volte al giorno per 7 giorni. La terapia deve essere iniziata al primo segno o sintomo di un episodio ricorrente (ad esempio formicolio, prurito, bruciore, dolore, o una lesione). Dosaggio raccomandazione in pazienti con insufficienza renale raccomandazioni di dosaggio per i pazienti adulti con insufficienza renale sono riportati nella Tabella 1 [vedere Utilizzare i Popolazioni n specifiche (8.6), Farmacologia Clinica (12.3)]. Tabella 1 dosaggio raccomandazioni per i pazienti adulti con insufficienza renale Indicazione e normale posologia Clearance della creatinina (ml / min) Forme di dosaggio e punti di forza compresse Famvir sono disponibili in 3 punti di forza: 125 mg: bianche, rotonde biconvesse rivestite con film,, bordi smussati, con impresso & ldquo; Famvir & rdquo; da un lato e & ldquo; 125 & rdquo; Dall'altro lato 250 mg: bianche, rotonde biconvesse rivestite con film,, bordi smussati, con impresso & ldquo; Famvir & rdquo; da un lato e & ldquo; 250 & rdquo; Dall'altro lato 500 mg: bianca, ovale, rivestita con film, biconvessa, con impresso & ldquo; Famvir & rdquo; da un lato e & ldquo; 500 & rdquo; Dall'altro lato CONTROINDICAZIONI Famvir è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al prodotto, i suoi componenti, o Denavir & reg; (Crema penciclovir). AVVERTENZE E PRECAUZIONI Insufficienza renale acuta: casi di insufficienza renale acuta sono stati riportati nei pazienti con malattia renale di base che hanno ricevuto impropriamente dosi elevate di Famvir per il loro livello di funzione renale. riduzione del dosaggio è raccomandata quando si somministra Famvir per i pazienti con insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), l'uso in popolazioni specifiche (8.6)]. REAZIONI AVVERSE insufficienza renale acuta è discusso in maggior dettaglio in altre sezioni del marchio [vedi avvertenze e precauzioni (5)]. I più comuni eventi avversi riportati in almeno 1 indicazione da & gt; il 10% dei pazienti adulti trattati con Famvir sono mal di testa e nausea. Clinical Trials esperienza in pazienti adulti Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Immunocompetenti p atients: La sicurezza di Famvir è stata valutata in studi clinici attivo - e controllati verso placebo che coinvolgono 816 pazienti Famvir trattati con herpes zoster (Famvir, 250 mg tre volte al giorno a 750 mg tre volte al giorno); 163 pazienti Famvir-trattati con herpes genitale ricorrente (Famvir, 1000 mg due volte al giorno); 1.197 pazienti con herpes genitale recidivante trattati con Famvir come terapia soppressiva (125 mg una volta al giorno a 250 mg tre volte al giorno), di cui 570 pazienti hanno ricevuto Famvir (open-etichettati e / o in doppio cieco) per almeno 10 mesi; e 447 pazienti Famvir-trattati con herpes labiale (Famvir, 1500 mg una volta al giorno o 750 mg due volte al giorno). La tabella 2 elenca selezionati eventi avversi. Tabella 2 selezionati Eventi avversi (tutti i gradi e senza tener conto della causalità) riportata da & ge; 2% dei pazienti negli studi Famvir controllati con placebo * * Percentuale di pazienti con anomalie di laboratorio che sono stati aumentato o diminuito rispetto al basale ed erano al di fuori del range specificati. &pugnale; n valori rappresentano il numero minimo di pazienti valutati per ogni parametro di laboratorio. NRH = Normale Intervallo alto. NRL = normale intervallo basso. HIV-infetti atients p. Nei pazienti con infezione da HIV, il più frequentemente riportato eventi avversi per Famvir (500 mg due volte al giorno; n = 150) e acyclovir (400 mg, 5x / die; n = 143), rispettivamente, sono stati cefalea (17% vs. 15% ), nausea (11% contro 13%), diarrea (7% vs. 11%), vomito (5% vs. 4%), affaticamento (4% vs. 2%) e dolore addominale (3% vs. 6%). L'esperienza post-marketing Gli eventi avversi elencati di seguito sono stati riportati durante l'uso post-approvazione di Famvir. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione di droga: Patologie del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia Patologie epatobiliari. test di funzionalità epatica, ittero colestatico disturbi del sistema nervoso. Capogiri, sonnolenza Disordini mentali. Confusione (compresi delirio, disorientamento e stato confusionale che si verificano prevalentemente nel soggetto anziano), allucinazioni Cute e del tessuto sottocutaneo. Orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, angioedema (per esempio il viso, palpebre, periorbitale, e edema faringeo), vasculite leucocitoclastica Patologie cardiache. palpitazioni Interazioni farmacologiche Potenziale di Famvir di influire su altri farmaci La farmacocinetica allo steady-state di digossina non è stata alterata dalla somministrazione concomitante di dosi multiple di famciclovir (500 mg tre volte al giorno). Effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di zidovudina, il suo glucuronide metabolita zidovudina o emtricitabina è stata osservata dopo una singola dose orale di 500 mg di famciclovir somministrato in concomitanza con la zidovudina o emtricitabina. Uno studio in vitro utilizzando microsomi epatici umani suggerisce che famciclovir non è un inibitore degli enzimi CYP3A4. Potenziale capacità di altri farmaci di influire su Penciclovir Non si sono osservate dopo somministrazione di una singola dose di 500 mg di famciclovir dopo pre-trattamento con dosi multiple di allopurinolo, cimetidina, teofillina, zidovudina, prometazina, alterazioni significative della farmacocinetica penciclovir quando somministrato subito dopo un antiacido (magnesio e idrossido di alluminio), o in combinazione con emtricitabina. Effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica penciclovir è stato osservato in seguito a dosi multiple (tre volte al giorno) la somministrazione di famciclovir (500 mg) con dosi multiple di digossina. L'uso concomitante con probenecid o altri farmaci in modo significativo eliminati per secrezione tubulare renale attiva può causare aumento delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir. La conversione del 6-deossi penciclovir per penciclovir è catalizzata da aldeide ossidasi. Interazioni con altri farmaci metabolizzati da questo enzima e / o inibendo questo enzima potrebbe verificarsi potenzialmente. studi clinici di interazione di famciclovir con cimetidina e prometazina, vitro inibitori in di aldeide ossidasi, non hanno mostrato effetti rilevanti sulla formazione di penciclovir. Raloxifene, un inibitore della aldeide ossidasi potente in vitro. potrebbe diminuire la formazione di penciclovir. Tuttavia, uno studio di interazione farmacologica clinici per determinare l'entità della interazione tra penciclovir e raloxifene non è stata condotta. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza c ATEGORIA B. Dopo la somministrazione orale, famciclovir (profarmaco) viene convertito in penciclovir (farmaco attivo). Non ci sono studi adeguati e ben controllati di famciclovir o l'uso penciclovir nelle donne in gravidanza. Nessun effetto negativo sullo sviluppo embriofetale sono stati osservati in studi sulla riproduzione animale con famciclovir e penciclovir a dosi superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e l'esposizione umana. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, famciclovir deve essere usato durante la gravidanza solo se necessario. In studi sulla riproduzione animale, ratti e conigli gravidi ricevuto famciclovir per via orale a dosi (fino a 1000 mg / kg / die) che ha fornito 2,7 a 10,8 volte (ratti) e da 1,4 a 5,4 volte (conigli), l'esposizione sistemica nell'uomo basata sull'AUC. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale. In altri studi, ratti e conigli gravidi ricevuto famciclovir per via endovenosa a dosi (360 mg / kg / giorno) da 1,5 a 6 volte (ratti) e (120 mg / kg / giorno) da 1,1 a 4,5 volte (conigli) o penciclovir a dosi (80 mg / kg / giorno) da 0,3 a 1,3 volte (ratti) e (60 mg / kg / giorno) da 0,5 a 2,1 volte (conigli) MRHD sulla base di comparazioni superficie corporea. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale. Gravidanza e Xposure r eporting. Per monitorare gli esiti materno-fetali di donne in gravidanza esposte a Famvir, Novartis Pharmaceuticals Corporation mantiene un sistema di reporting gravidanza Famvir. I medici sono incoraggiati a segnalare i loro pazienti chiamando 1-888-NOW-NOVA (669-6682). Le madri che allattano Non è noto se famciclovir (profarmaco) o penciclovir (farmaco attivo) vengono escreti nel latte umano. Dopo somministrazione orale di famciclovir a ratti in allattamento, penciclovir è stata escreta nel latte materno a concentrazioni superiori a quelli osservati nel plasma. Non ci sono dati sulla sicurezza di Famvir nei bambini. Famvir non deve essere usato durante l'allattamento a meno che i benefici potenziali sono considerati superiori ai potenziali rischi associati al trattamento. uso pediatrico L'efficacia di Famvir non è stata stabilita nei pazienti pediatrici. Il profilo farmacocinetico e la sicurezza di famciclovir (granuli sperimentali miscelati con OraSweet & reg; o compresse) sono stati studiati in 3 studi in aperto. Studio 1 è stato uno studio di farmacocinetica e la sicurezza a dose singola in bambini 1 mese a & lt; 1 anno di età che aveva un'infezione attiva da virus herpes simplex (HSV) o che erano a rischio di infezione da HSV. Diciotto soggetti sono stati arruolati e ricevuto una singola dose di famciclovir granuli sperimentali miscelati con OraSweet basata sul paziente e rsquo; s peso corporeo (dosi variava da 25 mg a 175 mg). Queste dosi sono stati selezionati per fornire penciclovir esposizione sistemica simili alle esposizioni sistemiche penciclovir osservati negli adulti dopo la somministrazione di 500 mg di famciclovir. L'efficacia e la sicurezza di famciclovir non sono state stabilite come terapia soppressiva nei bambini a seguito di infezioni neonatali da HSV. Inoltre, l'efficacia non può essere estrapolata dagli adulti ai bambini perché non c'è malattia simile negli adulti. Pertanto, famciclovir non è raccomandato nei bambini. Studio 2 è un open-label, a dose singola di farmacocinetica, studio di sicurezza di dosi multiple di granuli famciclovir sperimentali miscelati con OraSweet nei bambini da 1 a & lt; 12 anni di età con sospetto clinico di infezione da virus varicella-zoster (VZV) HSV o. Cinquantuno soggetti sono stati arruolati nella parte farmacocinetica dello studio e hanno ricevuto una singola dose di peso regolare corpo di famciclovir (dosi variavano da 125 mg a 500 mg). Queste dosi sono stati selezionati per fornire penciclovir esposizione sistemica simili alle esposizioni sistemiche penciclovir osservati negli adulti dopo la somministrazione di 500 mg di famciclovir. Sulla base dei dati farmacocinetici osservati queste dosi nei bambini, un nuovo algoritmo dosaggio basato sul peso è stato progettato e utilizzato nell'elemento di sicurezza di dosi multiple di studio. I dati di farmacocinetica non sono stati ottenuti con l'algoritmo di dosaggio basato sul peso rivisto. Un totale di 100 pazienti sono stati arruolati in parte la sicurezza di dosi multiple di studio; 47 soggetti con infezione attiva o latente HSV e 53 soggetti con la varicella. I pazienti con infezione attiva o latente HSV ricevuto famciclovir due volte al giorno per 7 giorni. La dose giornaliera di famciclovir variava da 150 mg a 500 mg due volte al giorno a seconda del paziente e rsquo; s peso corporeo. I pazienti affetti da varicella hanno ricevuto famciclovir tre volte al giorno per 7 giorni. La dose giornaliera di famciclovir variava da 150 mg a 500 mg tre volte al giorno a seconda del paziente e rsquo; s peso corporeo. Gli eventi avversi clinici e le anomalie dei test di laboratorio osservati in questo studio sono risultati simili a questi osservato negli adulti. I dati disponibili sono insufficienti per sostenere l'uso di famciclovir per il trattamento di bambini 1 a & lt; 12 anni di età con la varicella o infezioni dovute a HSV per i seguenti motivi: Varicella: L'efficacia di famciclovir per il trattamento della varicella non è stata stabilita sia in pazienti pediatrici o adulti. Famciclovir è approvato per il trattamento di herpes zoster nei pazienti adulti. Tuttavia, l'estrapolazione dei dati di efficacia da parte degli adulti con herpes zoster ai bambini con varicella non sarebbe appropriato. Sebbene varicella e herpes zoster sono causati dallo stesso virus, le malattie sono differenti. L'herpes genitale: informazioni clinico su herpes genitale nei bambini è limitata. Pertanto, i dati di efficacia provenienti da adulti non possono essere estrapolati per questa popolazione. Inoltre, famciclovir non è stato studiato nei bambini da 1 a & lt; 12 anni di età con l'herpes genitale ricorrente. Nessuno dei bambini in studio 2 ha avuto l'herpes genitale. Herpes labiale: Non ci sono dati di farmacocinetica e di sicurezza nei bambini da 1 a & lt; 12 anni per sostenere una dose famciclovir che fornisce penciclovir esposizione sistemica paragonabile alle penciclovir esposizione sistemica negli adulti dopo una singola somministrazione di una dose di 1500 mg. Inoltre, non ci sono dati di efficacia sono stati ottenuti nei bambini da 1 a & lt; a 12 anni di età con herpes labiale ricorrenti. Studio 3 è un open-label, studio a braccio singolo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, e l'attività antivirale di una singola dose di 1500 mg (tre compresse da 500 mg) di famciclovir nei bambini da 12 a & lt; 18 anni di età con herpes labiale ricorrenti . Un totale di 53 soggetti sono stati arruolati nello studio; 10 soggetti nella parte farmacocinetica dello studio e 43 soggetti nella parte non farmacocinetica dello studio. Tutti i soggetti arruolati hanno pesato & ge; 40 kg. Le 43 soggetti arruolati nella parte non-farmacocinetica di studio avevano attiva herpes labiale ricorrente e hanno ricevuto una singola dose di 1500 mg di famciclovir entro 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi (tempo mediano di inizio del trattamento era di 21 ore). Il profilo di sicurezza di famciclovir osservato in questo studio è stato simile a quello osservato negli adulti. Il tempo mediano alla guarigione dei pazienti con lesioni non abortiti è stata di 5.9 giorni. In uno studio di fase 3 in adulti, in cui i pazienti hanno ricevuto una singola dose di 1500 mg di famciclovir o placebo, il tempo mediano di guarigione tra i pazienti con lesioni non abortiti era 4,4 giorni nel gruppo mg in dose singola famciclovir al 1500 e 6,2 giorni nel gruppo placebo. Da segnalare, nel trattamento degli adulti studio è stato avviato da parte dei pazienti entro 1 ora dopo l'insorgenza dei sintomi [vedere Studi clinici (14.1)]. Sulla base dei risultati di efficacia nello Studio 3, famciclovir non è raccomandato nei bambini da 12 a & lt; 18 anni di età con herpes labiale ricorrenti. Usa Geriatric Dei 816 pazienti con herpes zoster negli studi clinici che sono stati trattati con Famvir, 248 (30,4%) erano & ge; 65 anni di età e 103 (13%) erano & ge; 75 anni di età. Nessuna differenza è stata osservata complessive nell'incidenza o tipi di eventi avversi tra i pazienti più giovani e più anziani. Dei 610 pazienti con recidiva di herpes simplex (tipo 1 o tipo 2) in studi clinici che sono stati trattati con Famvir, 26 (4,3%) erano & gt; 65 anni e 7 (1,1%) erano & gt; 75 anni di età. Studi clinici di Famvir in pazienti con herpes genitale ricorrente non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio famciclovir in base all'età a meno che non sia compromessa la funzionalità renale [vedere Dosaggio e Amministrazione (2 3). Farmacologia Clinica (12.3)]. In generale, la dovuta cautela dovrebbe essere esercitata nella gestione e monitoraggio dei Famvir nei pazienti anziani per la maggiore incidenza della funzione renale ridotta e l'uso concomitante di altri farmaci. Pazienti con insufficienza renale clearance apparente plasma, clearance renale, e la costante tasso di plasma eliminazione di penciclovir è diminuita in modo lineare con una riduzione della funzionalità renale. Dopo la somministrazione di una singola di 500 mg di famciclovir dose orale (n = 27) a volontari sani e di volontari con vari gradi di insufficienza renale (CL CR variava 6,4-138,8 ml / min), i seguenti risultati sono stati ottenuti (Tabella 4) : Tabella 4 Parametri farmacocinetici di Penciclovir in soggetti con diversi gradi di insufficienza renale Parametro (media & plusmn; S. D.) &pugnale; CL CR viene misurata la clearance della creatinina. &setta; CL / F è composto da fattore di biodisponibilità e famciclovir al fattore di conversione penciclovir. In uno studio a dosi multiple di famciclovir condotto in soggetti con vari gradi di insufficienza renale (n = 18), la farmacocinetica di penciclovir erano paragonabili a quelli dopo singole dosi. Un aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2. 3)]. Pazienti con insufficienza epatica compromissione lieve o moderata della funzionalità epatica (epatite cronica [n = 6], abuso cronico di etanolo [n = 8], o cirrosi biliare primaria [n = 1]) non ha avuto effetto sul grado di disponibilità (AUC) di penciclovir dopo una singola dose di 500 mg famciclovir. Tuttavia, c'è stata una diminuzione del 44% in penciclovir significa concentrazione plasmatica massima (Cmax) e il tempo di concentrazione plasmatica massima (t max) è stato aumentato di 0,75 ore in pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. La farmacocinetica di penciclovir non è stata valutata in pazienti con grave insufficienza epatica. La conversione di famciclovir al metabolita attivo penciclovir può essere compromessa in questi pazienti con un conseguente concentrazioni plasmatiche di penciclovir inferiori, e quindi, eventualmente, una diminuzione di efficacia di famciclovir [vedere Farmacologia Clinica (12)]. Neri e africani pazienti americani In un doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su 304 immunocompetenti neri e africani americani adulti con herpes genitale ricorrente non vi era alcuna differenza nel tempo mediano alla guarigione tra i pazienti trattati con Famvir o placebo. In generale, il profilo delle reazioni avverse è stato simile a quello osservato in altri studi clinici per i pazienti adulti Famvir [vedere Reazioni avverse (6.1)]. La rilevanza di questi risultati dello studio in altre indicazioni nei pazienti neri americani e africani è sconosciuta [vedere Studi clinici (14.2)]. SOVRADOSAGGIO La terapia sintomatica e di supporto adeguato dovrebbe essere data. Penciclovir viene rimosso per emodialisi. DESCRIZIONE Il principio attivo in compresse Famvir è famciclovir, un profarmaco somministrato per via orale del penciclovir agente antivirale. Chimicamente, famciclovir è noto come 2- [2- (2-ammino-9 H - purin-9-il) etil] -1,3-propandiolo diacetato. La sua formula molecolare è C 14 H 19 N 5 O 4; il suo peso molecolare è 321.3. È un derivato sintetico guanina aciclici e ha la seguente struttura Famciclovir è un bianco a giallo chiaro solido. È facilmente solubile in acetone e metanolo, e scarsamente solubile in etanolo e isopropanolo. A 25 & deg; C famciclovir è facilmente solubile (& gt; 25% w / v) in acqua inizialmente, ma rapidamente precipita come moderatamente solubile (2% -3% w / v) monoidrato. Famciclovir non è igroscopico inferiore all'85% di umidità relativa. i coefficienti di ripartizione sono: ottanolo / acqua (pH 4.8) P = 1.09 e ottanolo / tampone fosfato (pH 7,4) P = 2.08. Famvir contengono 125 mg, 250 mg o 500 mg di famciclovir, insieme con i seguenti eccipienti: idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio, magnesio stearato, polietilenglicoli, sodio amido glicolato e biossido di titanio. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Famciclovir è un profarmaco somministrato per via orale di un agente antivirale penciclovir [vedi Farmacologia Clinica (12.6)]. farmacocinetica Famciclovir è il diacetile 6-deossi analogico del penciclovir composto antivirale attivo. In seguito a somministrazione orale, famciclovir subisce metabolismo rapido ed esteso a penciclovir e poca o nessuna famciclovir viene rilevato nel plasma o nelle urine. Penciclovir viene prevalentemente eliminato immodificato per via renale. Pertanto, la dose di Famvir deve essere regolato in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Farmacocinetica in un dults: Assorbimento e biodisponibilità: La biodisponibilità assoluta di penciclovir è 77 & plusmn; 8%, come determinato in seguito alla somministrazione di una dose orale di 500 mg di famciclovir e 400 mg penciclovir dose endovenosa di 12 soggetti maschi sani. concentrazioni penciclovir aumentano in proporzione alla dose con un dosaggio compreso famciclovir di 125 mg a 1000 mg somministrato in una singola dose. La tabella 5 mostra i parametri farmacocinetici medi di penciclovir dopo singola somministrazione di Famvir a volontari sani di sesso maschile. Tabella 5 medi parametri farmacocinetici di Penciclovir in soggetti sani adulti * AUC (0-inf) e pugnale; (Mcg hr / ml) * Sulla base dei dati di farmacocinetica provenienti da 17 studi &pugnale; AUC (0-inf) (mcg h / mL) = area sotto il plasma profilo concentrazione-tempo estrapolata all'infinito. &Pugnale; C max (mcg / mL) = concentrazione plasmatica massima osservata. &setta; t max (h) = tempo di C max. In seguito a somministrazione di una singola dose orale di 500 mg di famciclovir di 7 pazienti con herpes zoster, l'AUC (media & plusmn; SD), C max. e t max erano 12.1 & plusmn; 1.7 mcg h / mL, 4,0 & plusmn; 0.7 mcg / ml e 0.7 & plusmn; 0.2 ore, rispettivamente. L'AUC di penciclovir è stata superiore di circa il 35% nei pazienti con herpes zoster rispetto ai volontari sani. Alcune di questa differenza può essere dovuto a differenze nella funzione renale tra i 2 gruppi. Non c'è accumulo di penciclovir dopo la somministrazione di 500 mg famciclovir tre volte al giorno per 7 giorni. Penciclovir Cmax è diminuita di circa il 50% e t max è stato ritardato di 1,5 ore quando una formulazione in capsule di famciclovir stata somministrata con cibo (contenuto nutrizionale è stato di circa 910 Kcal e grassi 26%). Non c'era alcun effetto sul grado di disponibilità (AUC) di penciclovir. C'è stato un calo del 18% nella C max e un ritardo nella t max di circa 1 ora, quando famciclovir è stato dato 2 ore dopo un pasto rispetto alla sua amministrazione 2 ore prima di un pasto. Poiché non vi è stato alcun effetto sul grado di disponibilità sistemica di penciclovir, Famvir può essere assunto indipendentemente dai pasti. Distribuzione. Il volume di distribuzione (Vd & beta;) è stato 1,08 & plusmn; 0.17 L / kg in 12 soggetti maschi sani dopo una singola dose endovenosa di penciclovir a 400 mg somministrato in infusione endovenosa di 1 ora. Penciclovir è & lt; 20% legato alle proteine plasmatiche nella gamma di concentrazione di 0,1 a 20 mcg / mL. Il rapporto sangue / plasma di penciclovir è di circa 1. Metabolismo: Dopo la somministrazione orale, famciclovir è deacetilata e ossidato per formare penciclovir. Metaboliti che sono inattivi includono penciclovir 6-deossi, penciclovir monoacetylated, e 6-deossi penciclovir monoacetylated (5%, & lt; 0,5% e & lt; 0,5% della dose nelle urine, rispettivamente). Poca o nessuna famciclovir viene rilevato nel plasma o nelle urine. Uno studio in vitro utilizzando microsomi epatici umani hanno dimostrato che il citocromo P450 non gioca un ruolo importante nel metabolismo famciclovir. La conversione del 6-deossi penciclovir per penciclovir è catalizzata da aldeide ossidasi. Cimetidina e prometazina, in vitro inibitori di aldeide ossidasi, non hanno mostrato effetti rilevanti sulla formazione di penciclovir in vivo [vedono D tappeto I nteractions (7.2)]. Eliminazione: Circa il 94% della radioattività somministrata è stata ritrovata nelle urine nelle 24 ore (83% della dose è stata escreta nelle prime 6 ore) dopo la somministrazione di 5 mg / kg radiomarcato penciclovir in infusione di 1 ora a 3 volontari maschi sani . Penciclovir ha rappresentato il 91% della radioattività escreta nelle urine. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir radiomarcato a 3 volontari maschi sani, il 73% e il 27% della radioattività somministrata è stata rinvenuta nelle urine e nelle feci più di 72 ore, rispettivamente. Penciclovir rappresentato il 82% e il 6-deossi penciclovir rappresentato il 7% della radioattività escreta nelle urine. Circa il 60% della dose radiomarcata somministrata è stato raccolto nelle urine nelle prime 6 ore. Dopo somministrazione endovenosa di penciclovir in 48 volontari maschi sani, media & plusmn; spazio SD plasmatica totale di penciclovir era 36,6 & plusmn; 6.3 l / h (0.48 & plusmn; 0,09 l / h / kg). Penciclovir clearance renale rappresentato il 74,5 & plusmn; 8.8% della clearance plasmatica totale. La clearance renale di penciclovir dopo la somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir a 109 volontari maschi sani è stata di 27,7 & plusmn; 7.6 L / h. secrezione tubulare attiva contribuisce alla eliminazione renale di penciclovir. L'eliminazione emivita plasmatica di penciclovir era 2.0 & plusmn; 0.3 ore dopo la somministrazione endovenosa di penciclovir a 48 volontari maschi sani e 2.3 & plusmn; 0.4 ore dopo la somministrazione orale di 500 mg di famciclovir a 124 volontari maschi sani. Il tempo di dimezzamento in 17 pazienti con herpes zoster è stata del 2,8 & plusmn; 1.0 ore e 2.7 & plusmn; 1,0 ore dopo dosi singole e ripetute, rispettivamente. opulations p speciali. Geriatrici atients p: Sulla base di confronto trasversale di studio, penciclovir AUC è stato superiore al 40% e penciclovir clearance renale è stato inferiore del 22% nei soggetti anziani (n = 18, età 65-79 anni) rispetto ai soggetti più giovani. Alcune di questa differenza può essere dovuto a differenze nella funzione renale tra i 2 gruppi. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio famciclovir in base all'età a meno che non sia compromessa la funzionalità renale [vedere Dosaggio e Amministrazione (2 3). Uso in popolazioni specifiche (8.5). ] Pazienti con insufficienza renale: in soggetti con vari gradi di insufficienza renale, la clearance plasmatica apparente, clearance renale, e la costante tasso di plasma eliminazione di penciclovir è diminuita in modo lineare con una riduzione della funzionalità renale, dopo che sia il dosaggio singole e ripetute [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Un aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Pazienti con insufficienza h epatico. insufficienza epatica lieve o moderata non ha avuto effetto sulla misura di disponibilità (AUC) di penciclovir [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7)]. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. L'effetto della insufficienza epatica grave sulla farmacocinetica di penciclovir non è stata valutata. pazienti affetti da HIV: dopo somministrazione orale di una singola dose di 500 mg di famciclovir per i pazienti HIV-positivi, i parametri farmacocinetici di penciclovir erano paragonabili a quelli osservati nei soggetti sani. Sesso: La farmacocinetica di penciclovir sono stati valutati in 18 uomini sani e 18 volontari sani di sesso femminile dopo una singola dose di somministrazione orale di 500 mg di famciclovir. AUC di penciclovir è stata del 9,3 & plusmn; 1.9 mcg h / ml e 11.1 & plusmn; 2.1 mcg h / ml nei maschi e nelle femmine, rispettivamente. clearance renale penciclovir era 28.5 & plusmn; 8.9 L / hr e 21.8 & plusmn; 4.3 l / h, rispettivamente. Queste differenze sono state attribuite alle differenze nella funzione renale tra i 2 gruppi. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio famciclovir in base al sesso. Race: Una valutazione retrospettiva è stata eseguita per confrontare i parametri farmacocinetici ottenuti in soggetti neri e caucasica dopo il singolo e ripetere una volta al giorno, due volte al giorno, o tre volte al giorno di amministrazione di famciclovir 500 mg. I dati provenienti da uno studio in volontari sani (dose singola), uno studio in soggetti con vari gradi di insufficienza renale (dose singola e ripetizione) e uno studio in soggetti con insufficienza epatica (dose singola) non ha evidenziato differenze significative nella farmacocinetica di penciclovir tra soggetti neri e caucasici. Virologia Meccanismo di un ction: Famciclovir è un profarmaco di penciclovir, che ha dimostrato attività inibitoria contro i tipi di virus herpes simplex 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2) e del virus varicella-zoster (VZV). Nelle cellule infettate con HSV-1, HSV-2 o VZV, la timidina chinasi virale fosforila penciclovir ad una forma monofosfato che, a sua volta, viene convertito dalle chinasi cellulari nella forma attiva penciclovir trifosfato. Studi biochimici dimostrano che penciclovir trifosfato inibisce HSV-2 DNA polimerasi in modo competitivo con deossiguanosina trifosfato. Di conseguenza, herpes sintesi del DNA virale e, di conseguenza, la replica sono selettivamente inibita. Penciclovir trifosfato ha un'emivita intracellulare di dimezzamento di 10 ore in HSV-1-, 20 ore in HSV-2 e 7 ore in celle VZV-infettate in coltura. Tuttavia, il significato clinico del emivita intracellulare è sconosciuto. Antivirali un ctivity: In studi su colture cellulari, penciclovir è inibitoria ai seguenti virus herpes: HSV-1, HSV-2 e VZV. L'attività antivirale di penciclovir contro i ceppi wild-type coltivati in fibroblasti umani prepuzio è stata valutata con un saggio di riduzione della placca e colorazione con cristal violetto tre giorni postinfection per HSV e 10 giorni postinfection per VZV. La mediana valori di EC 50 di penciclovir contro isolati clinici di HSV-1, HSV-2 e VZV laboratorio e sono stati 2 & micro; M (range 1,2-2,4 & micro; M, n = 7), 2.6 & micro; M (range da 1,6 a 11 & micro; M, n = 6), e 34 & micro; M (range 6.7 al 71 & micro; M, n = 6), rispettivamente. Resistenza. mutanti penciclovir-resistenti di HSV e VZV possono derivare da mutazioni nel chinasi virale timidina (TK) ei geni del DNA polimerasi. Le mutazioni nel gene TK virale può portare alla completa perdita di attività TK (TK negativo), ridotti livelli di attività TK (TK parziale), o alterazione nella capacità di TK virale per fosforilare il farmaco senza una perdita equivalente nella capacità di fosforilare timidina (TK alterata). La mediana CE 50 valori osservati in un test di riduzione della placca con penciclovir resistente HSV-1, HSV-2 e VZV erano 69 & micro; M (range 14-115 & micro; M, n = 6), 46 & micro; M (serie 4 a & gt; 395 & micro; M, n = 9), e 92 & micro; M (range 51-148 & micro; M, n = 4), rispettivamente. La possibilità di resistenza virale al penciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che non rispondono o sperimentare spargimento virale ricorrente durante la terapia. Cross-resistenza. La resistenza crociata è stata osservata tra gli inibitori della polimerasi del DNA di HSV. I mutanti resistenti aciclovir più comunemente incontrata che possa essere TK negativo sono anche resistenti a penciclovir. TOSSICOLOGIA non clinici Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi. studi di carcinogenesi dietetico due anni con famciclovir sono stati condotti in ratti e topi. Un aumento dell'incidenza di adenocarcinoma mammario (un tumore comune in animali di questo ceppo) è stata osservata in ratti femmine che ricevono l'alta dose di 600 mg / kg / giorno (1,1 a 4,5 volte l'esposizione sistemica umana alla dose orale giornaliera totale raccomandata compreso tra 500 mg e 2000 mg, sulla base di area sotto la curva della concentrazione plasmatica confronti [24 hr AUC] per penciclovir). Non ci sono aumenti di incidenza del tumore sono stati segnalati nei ratti maschi trattati con dosi fino a 240 mg / kg / giorno (0,7 a 2.7x l'AUC umana), o nei topi maschi e femmine a dosi fino a 600 mg / kg / die (0,3 per 1,2x l'AUC umana). Mutagenesi. Famciclovir e penciclovir (il metabolita attivo di famciclovir) sono stati testati per il potenziale genotossico in una serie di in vitro e in vivo. Famciclovir e penciclovir sono risultati negativi nei test in vitro di mutazione genetica in batteri (S. typhimurium ed E. coli) e sintesi del DNA non programmata in mammiferi HeLa 83 celle (a dosi fino a 10.000 e 5.000 mcg / piastra, rispettivamente). Famciclovir è stato negativo nel test del linfoma L5178Y mouse (5000 mcg / mL), vivo nel test del micronucleo topo (4800 mg / kg), e nel ratto studio dominante letale (5000 mg / kg). Famciclovir aumenti polyploidy in linfociti umani indotta in vitro in assenza di danno cromosomico (1200 mcg / mL). Penciclovir è risultato positivo nel test del linfoma L5178Y mouse per il gene aberrazioni mutazione / cromosomiche, con e senza attivazione metabolica (1000 mcg / mL). In linfociti umani, penciclovir causato aberrazioni cromosomiche in assenza di attivazione metabolica (250 mcg / ml). Penciclovir causato un aumento dell'incidenza di micronuclei in midollo osseo di topo in vivo dopo somministrazione endovenosa a dosi altamente tossiche per midollo osseo (500 mg / kg), ma non quando somministrato per via orale. Perdite di valore di f ertility. tossicità testicolare è stata osservata nei ratti, topi e cani dopo somministrazione ripetuta di famciclovir o penciclovir. STUDI CLINICI Herpes genitale &pugnale; &Pugnale; FORNITURA / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO dall'altra. dall'altra. dall'altra. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Informazioni per il paziente COUNSELING Herpes genitale Perché l'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale, i pazienti dovrebbero evitare il contatto con lesioni o il rapporto sessuale quando le lesioni e / o sintomi sono presenti per evitare di infettare partner. I pazienti devono essere informati di iniziare il trattamento il più presto possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Ci possono essere nuove informazioni. Chiedete al vostro medico per ulteriori informazioni sulle pratiche sessuali più sicure. sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci senza ricetta medica, le vitamine e gli integratori a base di erbe. Soprattutto dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si prende: Conoscere i farmaci che si prendono. Come devo prendere Famvir? Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Novartis Pharmaceuticals Corporation PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash; PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash; 250 mg PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash; 500 mg
No comments:
Post a Comment